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FACTORES DE CRECIMIENTO.
NOTICIAS.
CONGRESOS.
ARTÍCULOS SOBRE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO.
• Noticias médicas.
Santiago Suro, Hospital Clínic de Barcelona.
Osteoinducción-BMP-7.
Se trata de una proteína morfogenética, es un producto osteoinductor que se aplica en las seudoartrosis, y en las fracturas abiertas.
Esta proteína se encuentra en el organismo pero por un traumatismo de alta energía puede dejar de producirse.
El Dr. Suro, la utiliza en proporción de 1.5 ml. de proteína + colágeno inyectado en el foco seudoartrósico, actúa o se cree que actúa como osteoinductor, sustituyendo a las técnicas osteoconductoras como los fosfatos tricalcicos, o los transplantes de hueso de banco. La BMP-7 actúa como osteoinductora.
Hay que valorar el potencial osteoinductor de la BMP-7 y de los factores de crecimiento plaquetarios PDGF.
• III Congreso nacional de investigación en Medicina del Deporte.
Dres. Mikel Sánchez y Eduardo Anitua.
Promulgan la utilización del plasma rico en PDGF para la regeneración de roturas tendinosas (tendón de Aquiles).
Esta técnica reduce a la mitad de tiempo la recuperación del paciente. En tendones, fracturas, etc. a la semana de aplicación se empieza a notar la cicatrización, y aparece un mayor aporte celular que se calcula de 1 a 4.
• Departamento de Cirugía Maxilofacial de la Facultad de Medicina de Valencia.
Dr. Pascual.
Utilizan los PRGF, en las intervenciones maxilofaciales, acelerando el proceso de cicatrización.
• Noticia Médica.
El Dr. Eduardo Anitua del laboratorio de Biotechnology Institute dice:
La utilización de los PRGF actúan regenerando tejidos.
A partir del plasma del mismo individuo obtenemos los PRGF para aplicarlos en el defecto a corregir.
Técnica:
- Sangre del paciente.
- Centrifugado de la misma.
- Separación de las porciones proteicas.
- Aplicación en el defecto óseo o tisular.
Podemos estimular las proteínas de este plasma con calcio. Los PRGF se liberan a los pocos minutos de que el plasma se coagule.
Técnica BARATA ........... AUTOFARMACIA ............. AUTOSANGUIS.
Se ha podido comprobar que la mejoría en implantes dentales, prótesis de cadera, de rodilla, etc. es de mas de un 136%.
• Noticia.
Biotechnology Institute de Vitoria y el centro Francés de Burdeos.
Desarrollo de la técnica de la aplicación de los PRGF, utilizados ya en 20 países, que favorecerá y beneficiará principalmente a: ancianos, diabéticos, deportistas de élite, implantología dental, prótesis de cadera, rodilla, etc.
• Policlínica Guipúzcoa.
Dr. Javier Albillos. "La recuperación de las lesiones musculares se reduce a la mitad con la aplicación de los factores de crecimiento".
Aplicación de los PRGF, principio o inicio de la aplicación de la biología a la traumatología. Utilización como soporte de implantes, prótesis y como regenerador tisular.
• XXIX Simposio internacional de traumatología y ortopedia FREMAP.
El uso de la terapia génica supondrá un gran avance para la producción de tejidos vivos.
Cultivo celular (del propio paciente) + biomaterial (como sustituto óseo) + (factores de crecimiento) = creación de tejido vivo.
PRGF, plaquetarios actúan sobre fracturas, músculos tendones e incluso en las articulaciones, cartílago.
• Jornadas en Barcelona sobre Deporte, 2-11-1999.
Dr. José Antonio Vega.
"La terapia génica puede ser aplicada sobre las ARTICULACIONES".
Ensayos de viabilidad de los condrocitos transfectados, mediante vectores virales o a la inyección intraarticular de retrovirus modificados. Demuestra que la terapia génica se puede aplicar a las articulaciones.
Genes que codifican para componentes de la matriz extracelular citoquinas y factores de crecimiento, agonistas y antagonistas que actúan sobre sustancias implicadas en los fenómenos inflamatorios, este conjunto favorece la formación de la matriz extracelular o (mediante los factores de crecimiento) o impedir su degradación (bloqueando el sistema de interleucinas).
Los cultivos de condrocitos es una técnica muy válida para el tratamiento de los defectos articulares superficiales.
• IV Congreso de la Asociación Española de Investigación en Cirugía Ortopédica y Traumatología.
Los sustitutos óseos mejoraran la consolidación de las fracturas.
Sustitutos óseos + factores de crecimiento PRGF para ayudar a la consolidación de las fracturas.
Proteínas morfogénicas BMP que actúan como factores de crecimiento produciendo una recuperación mas rápida (pegamento).
Técnicas de la aplicación de la biología celular en la regeneración OP-1 proteínas morfogénicas en artrodesis vertebrales, fosfatos tricalcicos, hidroxiapatita y sulfatos calcicos, hace que se tenga que utilizar menos cemento óseo.
La hidroxiapatita como recubrimiento de las prótesis y sujeciones.
Tantalio poroso, biomaterial.
• Traumatología-Noticias.
Las células de crecimiento dirigen las células de la MO (medula ósea) hacia su diferenciación ósea.
"La mesengénesis favorece la regeneración ósea tras implantar una prótesis de cadera".
Dr. Díaz Oviedo.
Células de la medula ósea + factores de crecimiento facilitan la osteointegración de las prótesis de cadera en sujetos en edad ósea juvenil.
El Tantalio poroso se perfila como el material del futuro para prótesis.
Osteointegración, (material trabecular).
• Cirugía General. Noticias.
Las proteínas osteogénicas serán una alternativa en regeneración.
Dr. C. Díaz Oviedo.
Las proteínas óseas han demostrado unos buenos resultados en regeneración ósea, deduciendo los efectos adversos. Las líneas futuras se centran en conseguir regenerar también el cartílago, teniendo en cuenta los resultados obtenidos en modelo de experimentación animal, según ha puesto de manifiesto Slobodan Vukicevic, de la universidad de Zagreb.
Se han tratado mas de 3000 pacientes con factores de crecimiento BPM no habiéndose manifestado ninguna alteración incluyendo calcificaciones ectopicas y complicaciones sistémicas.
Vukicevic ha destacado la importancia del descubrimiento de las BMP y la BMP-7, también conocida como OP, se han utilizado en seudoartrosis, fusión de columna, fracturas de columna, fracturas frescas y otras malformaciones esqueléticas, han sido tratados ya con esta proteína.
El mejor vehículo sería uno no biológico y que presentara facilidad de absorción. Otra vía de investigación es la obtención de un portador inyectable.
• CIRUGÍA GENERAL.
Dr. Maria Poveda.
Nueva técnica de regeneración ósea con una sustancia autologa.
RESUMEN TÉCNICA Y OBTENCIÓN FACTORES CRECIMIENTO.
El Dr. Eduardo Anitua ha desarrollado una técnica que permite la regeneración de tejidos orgánicos gracias a una sustancia obtenida del propio individuo. El plasma rico en factores de crecimiento se extrae de la centrifugación de una muestra sanguínea del paciente y, tras lograr su coagulación con calcio, puede aplicarse directamente en la herida. Por el momento se ha utilizado en cirugía oral y en prótesis cadera y rodilla.
La técnica de Anitua desarrollada en el BTI consiste en:
- extracción de 20 cc. de sangre del paciente.
- centrifugación, para diferenciar las fracciones del plasma y separar la mas rica en factores de crecimiento. Que acumula una cantidad 4,5 veces mas que la normal.
Una vez separada esta fracción, se enriquece con calcio que actúa como factor coagulante, a los pocos minutos adquiere una disposición gelatinosa que es la que aplicaremos en el defecto.
El resultado de este procedimiento es una fibrina autologa del paciente empapada de factores de crecimiento que van a estimular el organismo para que sustituya los tejidos viejos, deteriorados o destruidos por tejidos jóvenes.
Se ha utilizado en cirugía máxilo-facial, en cicatrización ósea, en tendones y en quemados.
Las mejoras obtenidas son del 136% y una adherencia en los implantes de 2.6 veces superior a lo normal, el 99% de los casos el resultado ha sido satisfactorio.
Autofarmacia. La técnica ha sido probada en modelos animales como la cabra y el minipig, "conseguir la regeneración de los tejidos utilizando la propia autofarmacia del organismo es sin duda, la principal ventaja de la técnica".
• XVI Congreso Nacional de cirugía oral y Maxilofacial.
Dr. Julio Acero, Hospital Gregorio Marañón.
"El plasma rico en plaquetas es capaz de mejorar la consolidación del injerto óseo."
Los factores de crecimiento mejoran el mantenimiento del implante, también ayudan en la técnica reconstructiva de los maxilares.
• III Congreso de la asociación Española de investigación de COT.
Dr. José Palacios Carvajal, Clínica de la Zarzuela.
"Los factores de crecimiento cambiarán la forma de interpretar la cirugía ortopédica".
Los factores de crecimiento que se encuentran en la matriz ósea, además de estimular la formación de células, señalan la dirección en que estas deben crecer.
Una célula madre mesenquimal totipotencial, con un estímulo por un factor de crecimiento determinado, será un osteocito, y por otro un condrocito, un fibroblasto o un osteoblasto.
Hablaremos de cinco factores de crecimiento:
1- Factor de crecimiento beta FTC-b.
2- Proteína morfogenética ósea.
3- El factor de crecimiento fibroblástico.
4- El parecido a la insulina.
5- El derivado de las plaquetas.
Lo mas importante es conocer sus mecanismos de acción. Se cree que cuando se produce una fractura, todos los factores que se encuentran en la médula ósea se ponen en funcionamiento y actúan sobre unas células que suelen ser perivasculares y embrionarias y hacen que estas células embrionarias produzcan un tejido y se recupere la fractura.
ROTURA DE TEJIDOS.
El Dr. Palacios, dice que cuando los tejidos cutáneos se rompen se forma una cicatriz que trata de remendar el tejido que previamente existía, pero que nunca será igual, ni biomecánicamente ni funcionalmente.
Solo hay tres tejidos que vuelven a ser iguales después del traumatismo.
- la cornea.
- el hígado.
- el hueso.
El motivo es que los factores de crecimiento reproducen exactamente la regeneración de los mismos.
Los factores de crecimiento están influidos por estímulos mecánicos, síntesis factoriales selectivas mecánicas. Las células madres y los osteoblastos tienen mecanoreceptores que les dictan el tipo de factores que tienen que secretar.
Los osteoblastos se crean permanentemente y se pierden en la matriz ósea. Hasta el momento en que se necesiten, producen la estimulación mecánica, que da lugar a mas cantidad de un factor o de otro y a que las células tomen un camino diferenciado de
crecimiento.
Adición del factor de crecimiento + injerto óseo, agiliza la osteogenesis
Se acelera en un 50% la osificación.
Factores crecimiento + trombina + injerto óseo.
Factores crecimiento + calcio + injerto óseo.
Factores crecimiento + injerto autólogo (en cirugía de columna)
FACTORES DE CRECIMIENTO, COMO ACTÚAN, QUE SON Y SUS INTERACCIONES.
FACTORES DE CRECIMIENTO.
• Los factores de crecimiento son sustancias de naturaleza peptidica, forman parte de una intrincada red de comunicación intracelular.
• Modulan el desarrollo, la diferenciación y el metabolismo celular.
ACTIVIDAD DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO.
• Los factores de crecimiento se sintetizan en una célula y luego migran por el espacio intercelular hacia otras células cercanas y estimulan su crecimiento.
• Pueden actuar como moduladores positivos o negativos de la actividad celular, en ultima instancia a activar o inhibir la expresión de genes específicos.
• Los factores de crecimiento se sintetizan en una célula y luego migran por el espacio intercelular hacia otras células
cercanas y estimulan su crecimiento.
ESTRUCTURAS DE LOS RECEPTORES PARA FACTORES DE CRECIMIENTO.
• Los receptores de los factores de crecimiento son de membrana, son glucoproteinas con actividad intrínseca de tirosincinasa.
• La mayoría de ellos tienen un dominio extracelular con especificidad de unión, una región transmembrana y un dominio citoplasmático con actividad de cinasa, que a este se muta anula completamente la acción del factor de crecimiento.
MODO DE ACCIÓN DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO.
• La unión de los factores de crecimiento con el receptor produce la activación de una enzima llamada fosfolipasa C que es capaz de hidrolizar un fosfolipido de membrana, el PIP2 (fosfatidilinositol difosfato) y obtener IP3 (inositoltrifosfato) y DAG (diacilglicerol) que se comportan como segundos mensajeros celulares.
• Se piensa que los factores de crecimiento ejercen su acción desencadenadas por el DAG el IP3 media en el aumento
de la concentración de calcio intracelular y el DAG activa a la proteincinasa C (PKC) vinculada con los procesos de crecimiento y proliferación celulares.
LOS FACTORES DE CRECIMIENTO PROVOCAN EN LA CÉLULA.
• La respuesta mitógena celular a la acción de los factores de crecimiento es bifásica, habría dos tipos de acción de los factores de crecimiento.
• "Factores de crecimiento de competencia" - Regulan el pasaje de GO a GI y su tránsito por éste.
• "Factores de crecimiento de progresión" - Determinan el ingreso de la célula a fase S en la que se duplica el ADN.
ACCIÓN DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO.
• Es necesario el estimulo continuo de varios Factores de Crecimiento para que la célula pase por las distintas etapas de su ciclo, si el estímulo cesa, regresa a GO.
• En algunos tipos celulares la ausencia total de estímulo provoca la muerte celular APOBIOSIS (APOPTOSIS).
ANTAGONIZAN A LOS FACTORES DE CRECIMIENTO.
• Algunas citoquinas como:
- FTC-B (factor transformador de crecimiento) en un FC.
- IF (interferón).
- FNT (factor de necrosis tumoral).
- Las células en G1 tratadas con TGF-B pasan a GO.
INTERACCIÓN ENTRE FACTORES DE CRECIMIENTO.
• TGB a: potente mitógeno secretado por los fibroblastos.
• Inhibido por:
- FC FTCb (factor transformador de crecimiento).
- Bloque o receptor EGFr por drogas (suramin), anticuerpos, etc.
INTERACCIÓN FACTORES DE CRECIMIENTO-HORMONAS
• Los estrógenos aumentan:
- Los FC TGFa (Mitógeno).
- Los receptores EGFr.
- Aumentan la proliferación.
• TGBb (tipos del 1 al 5) potente inhibidor del crecimiento epitelial.
• Es inhibido por los estrógenos.
• Es estimulado por los antiestrógenos como el Tamoxifeno.
FACTORES DE CRECIMIENTO.
Manual de hematología de perros y gatos.
Alan H. Rebar DVM PMD et al.
Ed. Multimedia SA. Octubre 2002.
PDGF-factores de crecimiento.
Funciones:
Las plaquetas llevan a término cuatro funciones:
1 - Sellan las discontinuidades que puedan producirse en el endotelio vascular manteniendo así su integridad.
2 - Ayudan a la hemostasia formando agregado s plaquetarios.
3 - Facilitan la hemostasia secundaria (coagulación) y la formación de fibrina.
4 - Actúan sobre la reparación vascular mediante los factores de crecimiento derivados de las plaquetas PDGF.
Esta última función se realiza de manera que el PDGF, estimula la migración de células endoteliales y la producción de fibras musculares lisas.
En la fase inicial de reparación de heridas las plaquetas están implicadas mediante los factores de crecimiento que incluyen el PDGF.
Esto se produce con interacciones célula a célula y con la liberación de mediadores solubles que estimulan la mitogénesis de las células de la musculatura lisa y de los fibroblastos.
MATERIALES PARA LA REPARACIÓN Y SUSTITUCIÓN ÓSEA. FACTORES DE CRECIMIENTO Y TERAPIA GENÉTICA EN CIRUGÍA ORTOPÉDICA Y TRAUMATOLOGÍA.
Dr. Gil Albarova, Garrido Lahiguera, Gil Albarova R., Melgosa Gil.
MAPFRE MEDICINA 2003; Vol. 14, N° 1.
La necesidad de tratar defectos óseos de diferente etiología, magnitud y localización ha estimulado la búsqueda y desarrollo de materiales capaces de sustituir al hueso.
El autoinjerto pese a ser el ideal, presenta una morbilidad intrínseca en su obtención. Una limitación en cuanto a cantidad y morfología del mismo.
Los bancos de huesos suplen estos problemas pero aparece el factor económico.
El sustituto óseo debería ser:
- osteogénico
- biocompatible
- bioabsorvible
Capaz de proporcionar soporte estructural y vehiculizar otras sustancias.
• Sustitutivos óseos a partir de los derivados del sulfato y fosfato de calcio.
HIDROXIAPATITA, con poco poder de bioreabsorción, y poca facilidad de manejo.
CERÁMICAS.
IMPLANTES POROSOS.
BIOVIDRIOS.
Factores de crecimiento.
Los tipos con los que se está trabajando son:
- El factor B transformador del crecimiento.
- Las proteínas óseas morfogenéticas, los factores de crecimiento de los fibroblastos.
- Los factores de crecimiento tipo insulina.
- Los factores de crecimiento derivados de las plaquetas.
Existen tres estrategias para la implantación de los factores de crecimiento:
1 - Descrita por Urist, consistente en la extracción y purificación de una mezcla de proteínas que incluyen la proteína ósea morfogenética del hueso cortical de procedencia animal o humana.
2 - La utilización de proteína ósea morfogenética recombinante tipo 2 mediante clonación y secuenciación genética
3 - La transmisión del ácido que codifica un factor de crecimiento en lugar de la implantación de la propia proteína codificada.
Factores de crecimiento de fibroblastos.
Están presentes en la reparación normal de una fractura. Actividad de:
- mitogénesis
- angiogénesis
- diferenciación celular in vitro, in vivo.
Están ligados a la proliferación sintética de osteoblastos y condrocitos.
Dependiendo de la dosis administrada pueden favorecer o perjudicar la reparación ósea.
Factores de crecimiento derivados de las plaquetas.
Su principal actividad es mitogénica.
Incrementan la osteogénesis aumentando el volumen y la densidad del callo óseo (experiencia llevada a cabo en conejos).
Factores de crecimiento tipo insulina (somatomedinas) y hormona de crecimiento.
- La tipo 1, actúa favorablemente en la osificación de tipo endocondral, características del cartílago de crecimiento. Alguna actividad en la osificación de las fracturas.
- La tipo 2, es el factor de crecimiento mas abundante en el hueso.
La hormona de crecimiento y el tipo 1, desempeñan un papel importante en el crecimiento del hueso, en la reparación ósea su acción es menos clara.
Factor B transformador del crecimiento.
Estimula a las células mesenquimales a dividirse. Su administración exógena es capaz de estimular de forma muy significativa la reparación ósea.
Puede potenciar la capacidad osteoinductiva de las proteínas óseas morfogenéticas, actuando sinérgicamente.
En este artículo no se especifica si existen trabajos experimentales que definan conceptos básicos.
Tampoco facilita datos sobre la vehiculación de los factores de crecimiento y sus ventajas o inconvenientes.
No hemos encontrado trabajos que promulguen su utilización en articulaciones, cuando se ha demostrado clínicamente sus ventajas y mejorías.
Biomechanics and healing response of the meniscus.
Sumito Kawamura, MD, Kristin Lotito, BS, and Scott A. Rodeo, MD Operative Techniques in Sports Medecine, Vol. 11 n° 2, April 2003.
Habla en este artículo de la resolución o ayuda a solucionar lesiones meniscales mediante la aplicación de factores de crecimiento.
Nos presenta una tabla estudio de la aplicación de diferentes sustancias, factores colágeno hialurónico, en el hombre, perro, rata, ovejas, bóvidos, etc.
Hashimoto J., Kurosaka M., Yoshiya S., et al. Meniscal repair using fibrin seala and endothelial cell growth factor; and experimental research study in dogs. Am J. Spots Med, 20 537-541, 1942.
Schmidt CC, Georgescu HI, Kwoh CK, et al: Effect of growth factors on the proliferation of fibroblast from the medial collateral and anterior cruciate ligaments. J. Orthop Res 13: 184-190, 1995.
Alexandre Tarragó.
IVOT